Ситаглиптин

Mechanism

The drug works to competitively inhibit a protein/enzyme, dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), that results in an increased amount of active incretins (GLP-1 and GIP), reduced amount of release of glucagon (diminishes its release) and increased release of insulin (increases its synthesis and release) to restore blood glucose levels towards normal. As the blood glucose level approaches normal, the amounts of insulin released and glucagon suppressed diminishes thus tending to prevent an «overshoot» and subsequent low blood sugar (hypoglycemia) which is seen with some other oral hypoglycemic agents.

Читайте также  PIOGLITAZONEПИОГЛИТАЗОН

Sitagliptin works by inhibiting the inactivation of the incretins GLP-1 and GIP by DPP-4. By preventing GLP-1 and GIP inactivation, GLP-1 and GIP are able to potentiate the secretion of insulin and suppress the release of glucagon by the pancreas.

Sitagliptin incorporates a beta amino acid moiety that allows for a more favorable fit into the active site of DPP-4. The trifluorophenyl moiety also fits into a hydrophobic region of the active site.

Ситаглиптин sitagliptin

Уровень сахара
Мужчина
Женщина
Укажите Ваш сахар или выберите пол для получения рекомендаций
Уровень
0.58
Идет поискНе найденоПоказать
Укажите возраст мужчины
Возраст
45
Идет поискНе найденоПоказать
Укажите возраст женщины
Возраст
45
Идет поискНе найденоПоказать
Читайте также  Repaglinide Teva

Ситаглиптин

Ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата).Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (100 мг).

Фармакологическое действие

Пероральный гипогликемический препарат, высокоселективный ингибитор ди-пептидилпептидазы 4 (ДПП-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов у-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-y), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина.

Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы.

При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции р-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона а-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что, в итоге, приводит к уменьшению уровня гликемии.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона.

У пациентов с СД 2-го типа прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 ч, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Фармакокинетика

После приема внутрь препарат быстро абсорбируется. Сmax при приеме дозы 100 мг составляла 950 нмоль. Абсолютная биодоступность 87%. Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина. Vd — 198 л.

Связывание с белками плазмы — 38%. Т1/2 — 12,4 ч. Частично метаболизируется с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой. В течение 1 нед после приема препарата с мочой выводится 87% и с калом — 13%.

Показания

СД 2-го типа в качестве монотерапии и в комбинации с метформином или агонистами РРАR-у(например, тиазолидиндионом).

Читайте также  Wrist-Worn KTrack Glucose Monitor

Применение

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-y (например, тиазолидиндионом) рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг 1 р/сут. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

В случае если пациент пропустил прием ситаглиптина, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата.

Побочное действие

Инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головная боль, диарея, боли в животе, тошнота, рвота, артралгия, гипогликемия, увеличение мочевой кислоты.

Противопоказания

— Сахарный диабет 1-го типа;— диабетический кетоацидоз;— беременность; период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами

Ситаглиптин не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику метформина, розиглитазона, глибенкламида, симвастатина, варфарина, пероральных контрацептивов. Ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3A4, СYР 2С8 или CYP 2С9, CYP2D6, CYP1A2, CYP2С19 или СYР2В6, а также не индуцирует CYP3A4.

Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни ситаглиптина при их одновременно применении. Не рекомендуется изменение дозы препарата при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (например, кетоконазолом).

References

  1. ^ Herman G, Stevens C, Van Dyck K, Bergman A, Yi B, De Smet M, Snyder K, Hilliard D, Tanen M, Tanaka W, Wang A, Zeng W, Musson D, Winchell G, Davies M, Ramael S, Gottesdiener K, Wagner J (2005). «Pharmacokinetics and pharmacodynamics of sitagliptin, an inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, in healthy subjects: results from two randomized, double-blind, placebo-controlled studies with single oral doses.». Clin Pharmacol Ther 78 (6): 675-88. PMID 16338283.
  2. ^ Januvia Side Effects & Drug Interactions. RxList.com (2007). Retrieved on 2007-11-28.
  3. U.S. Food and Drug Administration (October 17, 2006). «FDA Approves New Treatment for Diabetes». Press release. Retrieved on 2006-10-17.

  4. Herman G, Bergman A, Liu F, Stevens C, Wang A, Zeng W, Chen L, Snyder K, Hilliard D, Tanen M, Tanaka W, Meehan A, Lasseter K, Dilzer S, Blum R, Wagner J (2006). «Pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of the oral DPP-4 inhibitor sitagliptin in middle-aged obese subjects.». J Clin Pharmacol 46 (8): 876-86. PMID 16855072.

Mechanism of actionedit

Sitagliptin works to competitively inhibit the enzyme dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4). This enzyme breaks down the incretins GLP-1 and GIP, gastrointestinal hormones released in response to a meal. By preventing breakdown of GLP-1 and GIP, they are able to increase the secretion of insulin and suppress the release of glucagon by the alpha cells of the pancreas. This drives blood glucose levels towards normal. As the blood glucose level approaches normal, the amounts of insulin released and glucagon suppressed diminishes, thus tending to prevent an «overshoot» and subsequent low blood sugar (hypoglycemia), which is seen with some other oral hypoglycemic agents.

Sitagliptin has been shown to lower HbA1c level by about 0.7% points versus placebo. It is slightly less effective than metformin when used as a monotherapy. It does not cause weight gain and has less hypoglycemia compared to sulfonylureas. Sitagliptin is recommended as a second-line drug (in combination with other drugs) after the combination of diet/exercise and metformin fails.

Adverse effects

Adverse effects from sitagliptin are similar to , except for rare , -like symptoms, and photosensitivity. It does not increase the risk of diarrhea. No difference exists in the occurrence of between placebo and sitagliptin. In those taking , the risk of is increased.

The existence of rare case reports of renal failure and hypersensitivity reactions is noted in the United States prescribing information, but a causative role for sitagliptin has not been established.

Several of (some fatal) have been made in people treated with sitagliptin and other DPP-4 inhibitors, and the U.S. package insert carries a warning to this effect, although the causal link between sitagliptin and pancreatitis has not yet been fully substantiated. One study with lab rats published in 2009 concluded that some of the possible risks of pancreatitis or pancreatic cancer may be reduced when it is used with metformin. However, while DPP-4 inhibitors showed an increase in such risk factors, as of 2009, no increase in pancreatic cancer has been reported in individuals taking DPP-4 inhibitors.

The updated (August 2015) prescribing information cautions that multiple postmarketing reports have been made of serious hypersensitivity reactions in patients receiving sitagliptin. Merck notes:

In 2015, FDA added a new Warning and Precaution about the risk of «severe and disabling» joint pain to the labels of all DPP-4 inhibitor medicines. In addition to sitagliptin, other DPP-4 inhibitors such as saxagliptin, linagliptin, and alogliptin must also carry the new FDA Warning and Precaution label.

Adverse effects

Adverse effects from sitagliptin are similar to placebo, except for rare nausea, common cold-like symptoms, and photosensitivity. It does not increase the risk of diarrhea. No significant difference exists in the occurrence of hypoglycemia between placebo and sitagliptin. In those taking sulphonylureas, the risk of low blood sugar is increased.

The existence of rare case reports of renal failure and hypersensitivity reactions is noted in the United States prescribing information, but a causative role for sitagliptin has not been established.

Several postmarketing reports of pancreatitis (some fatal) have been made in people treated with sitagliptin and other DPP-4 inhibitors, and the U.S. package insert carries a warning to this effect, although the causal link between sitagliptin and pancreatitis has not yet been fully substantiated. One study with lab rats published in 2009 concluded that some of the possible risks of pancreatitis or pancreatic cancer may be reduced when it is used with metformin. However, while DPP-4 inhibitors showed an increase in such risk factors, as of 2009, no increase in pancreatic cancer has been reported in individuals taking DPP-4 inhibitors.

The updated (August 2015) prescribing information cautions that multiple postmarketing reports have been made of serious hypersensitivity reactions in patients receiving sitagliptin. Merck notes:

In 2015, FDA added a new Warning and Precaution about the risk of «severe and disabling» joint pain to the labels of all DPP-4 inhibitor medicines. In addition to sitagliptin, other DPP-4 inhibitors such as saxagliptin, linagliptin, and alogliptin must also carry the new FDA Warning and Precaution label.

Adverse effectsedit

Adverse effects from sitagliptin are similar to placebo, except for rare nausea, common cold-like symptoms, and photosensitivity. It does not increase the risk of diarrhea. No significant difference exists in the occurrence of hypoglycemia between placebo and sitagliptin. In those taking sulphonylureas, the risk of low blood sugar is increased.

The existence of rare case reports of renal failure and hypersensitivity reactions is noted in the United States prescribing information, but a causative role for sitagliptin has not been established.

Several postmarketing reports of pancreatitis (some fatal) have been made in people treated with sitagliptin and other DPP-4 inhibitors, and the U.S. package insert carries a warning to this effect, although the causal link between sitagliptin and pancreatitis has not yet been fully substantiated. One study with lab rats published in 2009 concluded that some of the possible risks of pancreatitis or pancreatic cancer may be reduced when it is used with metformin. However, while DPP-4 inhibitors showed an increase in such risk factors, as of 2009, no increase in pancreatic cancer has been reported in individuals taking DPP-4 inhibitors.

The updated (August 2015) prescribing information cautions that multiple postmarketing reports have been made of serious hypersensitivity reactions in patients receiving sitagliptin. Merck notes:

In 2015, FDA added a new Warning and Precaution about the risk of «severe and disabling» joint pain to the labels of all DPP-4 inhibitor medicines. In addition to sitagliptin, other DPP-4 inhibitors such as saxagliptin, linagliptin, and alogliptin must also carry the new FDA Warning and Precaution label.

Mechanism of action

Sitagliptin works to competitively inhibit the enzyme dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4). This enzyme breaks down the incretins GLP-1 and GIP, gastrointestinal hormones released in response to a meal. By preventing breakdown of GLP-1 and GIP, they are able to increase the secretion of insulin and suppress the release of glucagon by the alpha cells of the pancreas. This drives blood glucose levels towards normal. As the blood glucose level approaches normal, the amounts of insulin released and glucagon suppressed diminishes, thus tending to prevent an «overshoot» and subsequent low blood sugar (hypoglycemia), which is seen with some other oral hypoglycemic agents.

Sitagliptin has been shown to lower HbA1c level by about 0.7% points versus placebo. It is slightly less effective than metformin when used as a monotherapy. It does not cause weight gain and has less hypoglycemia compared to sulfonylureas. Sitagliptin is recommended as a second-line drug (in combination with other drugs) after the combination of diet/exercise and metformin fails.

Mechanism of action

Sitagliptin works to the dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4). This enzyme breaks down the and GIP, released in response to a meal. By preventing breakdown of GLP-1 and GIP, they are able to increase the secretion of insulin and suppress the release of glucagon by the alpha cells of the pancreas. This drives blood glucose levels towards normal. As the blood glucose level approaches normal, the amounts of insulin released and glucagon suppressed diminishes, thus tending to prevent an «overshoot» and subsequent low blood sugar (hypoglycemia), which is seen with some other oral hypoglycemic agents.

Sitagliptin has been shown to lower level by about 0.7% points versus placebo. It is slightly less effective than metformin when used as a . It does not cause weight gain and has less hypoglycemia compared to sulfonylureas. Sitagliptin is recommended as a second-line drug (in combination with other drugs) after the combination of diet/exercise and metformin fails.

Уровень сахара
Мужчина
Женщина
Укажите Ваш сахар или выберите пол для получения рекомендаций
Уровень
0.58
Идет поискНе найденоПоказать
Укажите возраст мужчины
Возраст
45
Идет поискНе найденоПоказать
Укажите возраст женщины
Возраст
45
Идет поискНе найденоПоказать
Последние обсуждения:
Фильтр:ВсеОткрытРешеноЗакрытЖдет ответа
Что такое инсулиновый пластырь?
РешеноСергей спросил (-а) 2 года назад
452 просм.1 ответ.0 голос.
Можно ли заменить инсулин на таблетки при диабете 2 типа?
ОтвеченоНаталья спросил (-а) 2 года назад
905 просм.1 ответ.0 голос.
Диагноз ребенка
ОткрытЛюдмила спросил (-а) 2 года назад
525 просм.1 ответ.0 голос.
Adblock
detector